Алгоритм проведения тромболитической терапии препаратом метализе бланк

Применение метода тромболитической терапии препаратом метализе , на догоспитальном этапе оказания помощи больным острым коронарным синдромом и острым инфарктом миокарда

Применение метода тромболитической терапии препаратом «Метализе» , на догоспитальном этапе оказания помощи больным Острым

Применение метода тромболитической терапии препаратом «Метализе» , на догоспитальном этапе оказания помощи больным Острым коронарным синдромом и острым инфарктом миокарда 15 подстанция ГБУЗ ГССМП Санкт – Петербурга 2014 год. Зав. Подстанции Щуров А. Ю.

Дифференциальный диагноз болей в груди – не только клиническая, но и организационная проблема, решаемая

Дифференциальный диагноз болей в груди – не только клиническая, но и организационная проблема, решаемая врачом скорой медицинской помощи

Заповедь ОКС Чем меньше времени прошло от начала ОКС, тем больше вероятность возникновения осложнений

Заповедь ОКС Чем меньше времени прошло от начала ОКС, тем больше вероятность возникновения осложнений и внезапной сердечной смерти

Необходимо 1. Лечение начинать немедленно 2. Обеспечить готовность к проведению СЛР: • Надежный венозный

Необходимо 1. Лечение начинать немедленно 2. Обеспечить готовность к проведению СЛР: • Надежный венозный доступ • Дефибриллятор • Визуальный контроль

 «Потерянное время- потерянный миокард» Поэтому нужно как можно раньше восстановить кровоток в Инфаркт-связанной

«Потерянное время- потерянный миокард» Поэтому нужно как можно раньше восстановить кровоток в Инфаркт-связанной артерии

Процент погибших клеток в зоне ишемии Выживание миокарда 100 50 0 0 1 2

Процент погибших клеток в зоне ишемии Выживание миокарда 100 50 0 0 1 2 3 4 5 6 Время ишемии, часы

Два способа восстановления кровотока. -инвазивный ЧКВ или АКШ -не инвазивный ТЛТ

Два способа восстановления кровотока. -инвазивный ЧКВ или АКШ -не инвазивный ТЛТ

Задача врача – применить антитромботические препараты, добиваясь максимальной эффективности при минимальном риске кровотечений.

Задача врача – применить антитромботические препараты, добиваясь максимальной эффективности при минимальном риске кровотечений.

Тромболитическая терапия актуальна на догоспитальном этапе и выполняется кардиореанимационными бригадами при диагностике ОИМ с

Тромболитическая терапия актуальна на догоспитальном этапе и выполняется кардиореанимационными бригадами при диагностике ОИМ с подъёмом сегмента ST в первые часы заболевания, при отсутствии противопоказаний.

Тактика выбора ТЛТ n Если ЧКВ невозможно выполнить в течении 120 минут от момента

Тактика выбора ТЛТ n Если ЧКВ невозможно выполнить в течении 120 минут от момента первого контакта с медработником. ( начала болей)

Кто может проводить? n n n Проводить ТЛТ должны все врачебные бригады. Для принятия

Кто может проводить? n n n Проводить ТЛТ должны все врачебные бригады. Для принятия решения о проведении ТЛТ: консультация с врачом ДКЦ 595 -80 -21

Показания к проведению СТЛТ на догоспитальном этапе. Типичный ишемический болевой синдром Время от начала

Показания к проведению СТЛТ на догоспитальном этапе. Типичный ишемический болевой синдром Время от начала болевого приступа менее 3 часов Элевация сегмента ST на 1 мм и более в двух и более соседних отведениях Время от начала болевого синдрома с до доставки больного в стационар с возможностью ЧКВ более 2 часа СТЛТ возможна при ответе «да» на все вопросы!

Острейшая фаза трансмурального переднего инфаркта миокарда

Острейшая фаза трансмурального переднего инфаркта миокарда

Противопоказания к СТЛТ n n n n Геморрагический инсульт или неуточненный инсульт любой давности.

Противопоказания к СТЛТ n n n n Геморрагический инсульт или неуточненный инсульт любой давности. Ишемический инсульт в течение последних 3 мес. Опухоль головного мозга Подозрение на расслаивающую аневризму аорты Признаки кровотечения или геморрагического диатеза ЧМТ в последние 3 месяца и/или внутримозговая гематома, деменция, Изменение структуры мозговых сосудов (артериовенозная мальформация, артериальные аневризмы) Артериальное давление выше 180 и 110 мм рт ст при отсутствии эффекта от гипотензивной терапии Повышенная чувствительность к тромболитику

Сначала базовая терапия ОКС потом ТЛТ Необходима двойная антиагрегантная терапия аспирин – 250 мг

Сначала базовая терапия ОКС потом ТЛТ Необходима двойная антиагрегантная терапия аспирин – 250 мг клопидогрел 300 мг до 75 лет 75 мг старше 75 лет Адекватная аналгезия- морфин, фентанил Гепарин -5000 ед Анаприлин по показаниям

Догоспитальный тромболизис: Метализе – наиболее удобный препарат

Догоспитальный тромболизис: Метализе – наиболее удобный препарат

n n n Метализе (тенектеплаза) – вводится в течение 5 -10 секунд болюсно. Актелизе

n n n Метализе (тенектеплаза) – вводится в течение 5 -10 секунд болюсно. Актелизе 15 мг струйно, 35 мг за 30 мин, 50 мг за 60 мин. Для проведения ТЛТ — отдельная вена Дозировка строго по весу пациента: n

Осложнения тромболитической терапии: n геморрагические осложнения n реперфузионные аритмии n анафилактические реакции n артериальная

Осложнения тромболитической терапии: n геморрагические осложнения n реперфузионные аритмии n анафилактические реакции n артериальная гипотензия

 «Опасности ТЛТ» . n n n Может развиться кровотечение. Может быть анафилактическая реакция.

«Опасности ТЛТ» . n n n Может развиться кровотечение. Может быть анафилактическая реакция. Может случиться нарушение ритма. n Частота серьезных кровотечений не более 3% n Частота развития анафилактического шока менее 0, 1 %. n Реперфузионные нарушения ритма являются «потенциально доброкачественными» . Время наступления реперфузии больше времени транспортировки пациента в стационар.

ЭКГ БОЛЬНОГО ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ВО ВРЕМЯ УСПЕШНОГО ТРОМБОЛИЗИСА

ЭКГ БОЛЬНОГО ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ВО ВРЕМЯ УСПЕШНОГО ТРОМБОЛИЗИСА

Пример реперфузионного синдрома.

Пример реперфузионного синдрома.

Эффективность тромболизиса и время введения препарата European Heart Journal 2012

Эффективность тромболизиса и время введения препарата European Heart Journal 2012

После ТЛТ при доставки в стационар Гепарин 1000 ед в час. Для профилактики ретромбоза

После ТЛТ при доставки в стационар Гепарин 1000 ед в час. Для профилактики ретромбоза

Эффективность догоспитальной СТЛТ считается эффективной, если уровень регрессии сегмента ST составляет более 60% от

Эффективность догоспитальной СТЛТ считается эффективной, если уровень регрессии сегмента ST составляет более 60% от исходного. Из 127 (пролеченных в 2012 г)пациентов СТЛТ стала эффективной у 84 больных (66, 8 %), что соответствует среднему значению эффективности метода тромболитической терапии в целом.

Мероприятия необходимые при ОИМ. 1. 2. 3. Точная диагностика ОИМ и проведение на догоспитальном

Мероприятия необходимые при ОИМ. 1. 2. 3. Точная диагностика ОИМ и проведение на догоспитальном этапе системной тромболитической терапии (при отсутствии противопоказаний) Доставка пациента в стационары, обладающий возможностями ургентной селективной коронарографии Выполнение больному в стационаре селективной коронарографии с целью контроля проведённой системной тромболитической терапии и в зависимости от полученных данных выбор наиболее оптимальной тактики лечения

n n n Проведение эндоваскулярной ангиопластики инфаркт-ответственной артерии с внутрикоронарным введением лекарственных средств с

n n n Проведение эндоваскулярной ангиопластики инфаркт-ответственной артерии с внутрикоронарным введением лекарственных средств с целью предупреждения реперфузионного повреждения миокарда Операции аортокоронарного шунтирования Лекарственная терапия

Отчёт За период с сентября 2010 г по декабрь 2012 г бригадами РКБ была

Отчёт За период с сентября 2010 г по декабрь 2012 г бригадами РКБ была проведена СТЛТ 311 (12%) пациентам с ОИМ , средний возраст которых составил 55, 3 года. Бригадой РХБ была проведена СТЛТ у одного пациента. Из них 301 госпитализированы в центры интервенционной кардиологии, 11 – в КРО многопрофильных стационаров. По сравнению с 2008 -2010 г. Количество пациентов получивших СТЛТ увеличилось в двое с 6% до 12% от общего числа пациентов с ОИМ.

Структура госпитализаций

Структура госпитализаций

Отчёт n Известен катамнез у 131 пациентов n 2 пациента отказались от дальнейшей коронарографии

Отчёт n Известен катамнез у 131 пациентов n 2 пациента отказались от дальнейшей коронарографии и лечения n 107 пациентам выполнено стентирование n 12 направлены на коронарное шунтирование n 10 не нуждался в кардиохирургическом вмешательстве

Осложнения СТЛТ - - Реперфузионные аритмии: ФЖ – 2 случая рецидивирующая ЖТ – 8

Осложнения СТЛТ — — Реперфузионные аритмии: ФЖ – 2 случая рецидивирующая ЖТ – 8 случаев Рецидив болевого синдрома – 15 случаев Геморрагические осложнения: кровотечение из ротоглотки – 8 геморрагический инсульт — 1

На рисунке представлены 5 основных периодов и задач, решаемых больным и его близкими от

На рисунке представлены 5 основных периодов и задач, решаемых больным и его близкими от начала развития сердечного приступа до прибытия скорой медицинской помощи (СМП).

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

Алгоритм проведения тромболитической терапии препаратом метализе бланк

Форма выпуска, состав

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

1 фл. 1 мл готового р-ра
тенектеплаза 50 мг (10 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*)

[PRING] аргинин — 522 мг, фосфорная кислота 85% — 164 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 4 мг.

Растворитель: вода д/и — 10 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Фармакологическое действие

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым.

Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28.9%, p=0.0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.

Доза Метализе® рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Масса тела пациента (кг) Тенектеплаза (ЕД) Тенектеплаза (мг) Объем приготовленного раствора (мл)
<60 6000 30 6
≥ 60, но <70 7000 35 7
≥ 70, но <80 8000 40 8
≥ 80, но <90 9000 45 9
≥ 90 10 000 50 10

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе®.

После введения Метализе® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Препарат Метализе® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.

Вспомогательная терапия:

Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям.

Метализе® не совместим с раствором декстрозы.

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе® следует вводить в/в в течение 5-10 сек. Для введения Метализе® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.

12. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

13. Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Взаимодействие с другими л/с

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе® с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе®.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

При беременности и кормлении грудью

Опыт применения Метализе® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Побочные действия

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.

Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: в любой части или полости тела.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.

Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.

Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.

Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.

Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.

Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: снижение АД, повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.

Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности лиофилизата — 2 года. Срок годности растворителя — 3 года.

Показания

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

— заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;

— тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

— острый панкреатит;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе, гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;

— геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;

— ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.

С осторожностью

В следующих случаях при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 мм рт. ст.;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);

— недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);

— пожилой возраст (старше 75 лет);

— низкая масса тела (< 60 кг);

— цереброваскулярные заболевания.

Особые указания

Назначение Метализе® должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧKB)

Если запланировано ЧKB в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять Метализе® в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 ME нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 мин до первичного ЧKB у пациентов с обширным инфарктом миокарда.

Кровотечение

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе®.

В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия неэффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Аритмии

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.

Тромбоэмболия

Применение Метализе® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Гиперчувствительность

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе® отсутствует. Анафилактоидные реакции, связанные с применением Метализе® наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.

Приготовленный раствор

Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре 2-8°С и в течение 8 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введен, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 ч при температуре 2-8°С и 8 ч при температуре 30°С. Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить.

METALYSE — латинское название лекарственного препарата МЕТАЛИЗЕ

Владелец регистрационного удостоверения:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG

B01AD11 (Tenecteplase)

Перед использованием препарата МЕТАЛИЗЕ вы должны проконсультироваться с врачом.
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

20.024 (Фибринолитик — рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

1 фл. 1 мл готового р-ра
тенектеплаза 30 мг (6 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*)

Вспомогательные вещества: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20.

Растворитель: вода д/и — 6 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

1 фл. 1 мл готового р-ра
тенектеплаза 40 мг (8 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*)

Вспомогательные вещества: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20.

Растворитель: вода д/и — 8 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

1 фл. 1 мл готового р-ра
тенектеплаза 50 мг (10 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*)

Вспомогательные вещества: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20.

Растворитель: вода д/и — 10 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Фармакологическое действие

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

МЕТАЛИЗЕ: ДОЗИРОВКА

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе®.

После введения Метализе® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, в течение 24 ч. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Для пациентов с массой тела 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела более 67 кг начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 сек (в 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 ЕД/мл).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе® следует вводить в/в в течение 5-10 сек. Для введения Метализе® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (глюкозы).

12. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Масса тела пациента (кг)
Тенектеплаза (ЕД)
Тенектеплаза (мг)
Объем приготовленного раствора (мл)
6000
30
6
≥ 60, но 7000
35
7
≥ 70, но 8000
40
8
≥ 80, но 9000
45
9
≥ 90
10 000
50
10

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе® с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе®.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Беременность и лактация

Опыт применения Метализе® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

МЕТАЛИЗЕ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

  • наружное кровотечение (как правило,
  • из мест пункций кровеносных сосудов);
  • внутренние кровотечения: желудочно-кишечные,
  • легочные и кровотечения из мочеполовых путей,
  • гемоперикард,
  • кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов,
  • таких как заторможенность,
  • афазия,
  • судороги).
  • У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

Со стороны ЦНС: нечасто (>1/1000, но

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (>1/10) — реперфузионные аритмии, снижение АД; редко (>1/10 000, но

Со стороны свертывающей системы крови: очень часто (>1/10) — кровотечения; часто (>1/100, но 1/1000, но

Со стороны дыхательной системы: часто (>1/100, но 1/1000, но

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, но 1/1000, но

Со стороны мочевыделительной системы: часто (>1/100, но

Местные реакции: очень часто (>1/10) — наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

Аллергические реакции: нечасто (>1/1000, но

Прочие: часто (>1/100, но

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности лиофилизата — 2 года. Срок годности растворителя — 3 года.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 ч при температуре 30°С.

Показания

  • тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

  • заболевания,
  • сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес;
  • геморрагический диатез;
  • одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3);
  • заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования,
  • аневризма,
  • хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
  • тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • крупные оперативные вмешательства,
  • биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч.
  • травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время),
  • недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
  • длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
  • тяжелое нарушение функции печени,
  • в т.ч.
  • печеночная недостаточность,
  • цирроз,
  • портальная гипертензия (в т.ч.
  • с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
  • диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;
  • язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  • аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
  • новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
  • острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
  • острый панкреатит;
  • повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

  • систолическое АД>160 мм рт.
  • ст.;
  • инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;
  • недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);
  • цереброваскулярные заболевания;
  • недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);
  • пожилой возраст (старше 75 лет);
  • низкая масса тела (

Особые указания

Назначение Метализе® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе®. В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. В редких случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе® отсутствует.

Применение при нарушении функции печени

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

 лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг (10 тыс.ЕД): фл. в компл. с растворителем П N016055/01 (2016-10-09 – 0000-00-00) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 30 мг (6 тыс.ЕД): фл. в компл. с растворителем П N016055/01 (2016-10-09 – 0000-00-00) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг (8 тыс.ЕД): фл. в компл. с растворителем П N016055/01 (2016-10-09 – 0000-00-00)

Клинико-фармакологическая группа

Фибринолитик — рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный

Действующее вещество

— тенектеплаза (tenecteplase)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

1 фл. 1 мл готового р-ра
тенектеплаза 30 мг (6 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*)

Вспомогательные вещества: аргинин — 313.2 мг, фосфорная кислота 85% — 98.4 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 2.4 мг.

Растворитель: вода д/и — 6 мл.
Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

1 фл. 1 мл готового р-ра
тенектеплаза 40 мг (8 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*)

Вспомогательные вещества: аргинин — 417.6 мг, фосфорная кислота 85% — 131.2 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 3.2 мг.

Растворитель: вода д/и — 8 мл.
Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

1 фл. 1 мл готового р-ра
тенектеплаза 50 мг (10 тыс.ЕД*) 5 мг (1 тыс.ЕД*)

Вспомогательные вещества: аргинин — 522 мг, фосфорная кислота 85% — 164 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 4 мг.

Растворитель: вода д/и — 10 мл.
Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Фармакологическое действие

Фибринолитический препарат, рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым.

Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28.9%, p=0.0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Показания

  • тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

  • заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез;
  • одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3);
  • заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
  • тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
  • длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
  • тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
  • язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  • аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
  • новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
  • острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
  • острый панкреатит;
  • повышенная чувствительность к тенектеплазе, гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
  • геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
  • ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.

С осторожностью

В следующих случаях при назначении Метализе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

  • систолическое АД>160 мм рт. ст.;
  • недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);
  • недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);
  • пожилой возраст (старше 75 лет);
  • низкая масса тела (< 60 кг);
  • цереброваскулярные заболевания.

Дозировка

Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.

Доза Метализе рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Масса тела пациента (кг) Тенектеплаза (ЕД) Тенектеплаза (мг) Объем приготовленного раствора (мл)
<60 6000 30 6
≥ 60, но <70 7000 35 7
≥ 70, но <80 8000 40 8
≥ 80, но <90 9000 45 9
≥ 90 10 000 50 10

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе.

После введения Метализе катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Препарат Метализе нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.

Вспомогательная терапия:

Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям.

Метализе не совместим с раствором декстрозы.

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе следует вводить в/в в течение 5-10 сек. Для введения Метализе не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.

12. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

13. Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Побочные действия

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.

Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

  • наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
  • внутренние кровотечения: в любой части или полости тела.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.

Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.

Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.

Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.

Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.

Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: снижение АД, повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.

Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Назначение Метализе должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Если запланировано ЧКВ в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять Метализе в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 ME нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 мин до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.

Кровотечение

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе.

В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия неэффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Аритмии

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.

Тромбоэмболия

Применение Метализе может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Гиперчувствительность

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе отсутствует. Анафилактоидные реакции, связанные с применением Метализе наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.

Приготовленный раствор

Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре 2-8°С и в течение 8 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введен, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 ч при температуре 2-8°С и 8 ч при температуре 30°С. Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить.

Беременность и лактация

Опыт применения Метализе при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. печеночной недостаточности, циррозе, портальной гипертензии (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активном гепатите.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте (старше 75 лет) при назначении Метализе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности лиофилизата — 2 года. Срок годности растворителя — 3 года.

Описание препарата МЕТАЛИЗЕ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov, www,rxlist.com, product monograh, 2022.

Фармакологическая группа

Характеристика

Тканевый активатор плазминогена, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием специальной клеточной линии яичников китайского хомячка. Тенектеплаза представляет собой гликопротеин из 527 аминокислот, полученный путем внесения следующих изменений в комплементарную ДНК (кДНК) природного человеческого тканевого активатора плазминогена: замещение треонина 103 на аспарагин и аспарагина 117 на глутамин в домене крингл 1 и замещение тетрааланином аминокислот 296–299 в домене протеазы.

Стерильный, от белого до почти белого цвета, лиофилизированный порошок для однократного в/в болюсного введения после разведения в стерильной воде для инъекций.

Фармакология

Фармакодинамика

Тенектеплаза связывается с фибрином и катализирует превращение плазминогена в плазмин. Исследования in vitro показали, что в присутствии фибрина превращение плазминогена в плазмин под действием тенектеплазы увеличивается по сравнению с таковым в отсутствие фибрина. Эта фибринспецифичность снижает системную активацию плазминогена и, как следствие, деградацию циркулирующего фибриногена по сравнению с молекулой, лишенной этого свойства. После введения 30, 40 или 50 мг тенектеплазы наблюдается снижение уровня циркулирующего фибриногена (4–15%) и плазминогена (11–24%). Клиническая значимость фибринспецифичности для безопасности (например, развитие кровотечения) или эффективности не установлена. Биологическая активность определяется in vitro с помощью определения лизиса сгустка крови и выражается в специальных единицах активности тенектеплазы. Удельная активность тенектеплазы определена как 200 ЕД/мг.

Фармакокинетика

У пациентов с острым инфарктом миокарда тенектеплаза, вводимая в виде однократной болюсной инъекции, демонстрирует двухфазное выведение из плазмы. Начальный T1/2 тенектеплазы составляет от 20 до 24 мин, T1/2 в конечной фазе — от 90 до 130 мин. У 99 из 104 пациентов, получавших тенектеплазу, средний плазменный клиренс варьировал от 99 до 119 мл/мин.

Начальный Vd зависит от массы тела и приблизительно соответствует объему плазмы. Печеночный метаболизм является основным механизмом выведения из организма тенектеплазы.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования для оценки канцерогенного потенциала, мутагенности или влияния на фертильность на животных не проводились.

Клинические исследования

В международном рандомизированном двойном слепом исследовании ASSENT 2 сравнивали показатели смертности за 30-дневный период наблюдения у 16949 пациентов, которым было назначено в/в болюсное введение дозы тенектеплазы или инфузии алтеплазы в ускоренном режиме. Критерии отбора включали появление боли в груди в течение 6 ч после рандомизации и повышение сегмента ST или блокаду левой ножки пучка Гиса на ЭКГ. Пациентов исключали из исследования, если они принимали блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов в течение предыдущих 12 ч. Дозу тенектеплазы подбирали в зависимости от фактической или расчетной массы тела. Все пациенты должны были как можно скорее получить ацетилсалициловую кислоту в дозе 150–325 мг с последующим приемом 150–325 мг ежедневно. Гепарин должен был быть введен в/в как можно скорее: пациентам с массой тела <67 кг гепарин вводили в/в болюсно в дозе 4000 ЕД с последующей инфузией со скоростью 800 ЕД/ч; пациентам с массой тела >67 кг гепарин вводили в/в болюсно в дозе 5000 ЕД с последующей инфузией со скоростью 1000 ЕД/ч. Гепарин продолжали вводить в течение 48–72 ч, инфузию регулировали для поддержания АЧТВ на уровне 50–75 с. В течение первых 24 ч после рандомизации не рекомендовалось использование ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Результаты по первичной конечной точке (уровень смертности в течение 30-дневного периода с непараметрической поправкой на ковариаты возраста, класса по шкале Killip, ЧСС, сАД и локализации инфаркта), а также по другим выбранным конечным точкам за 30-дневный период наблюдения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты исследования ASSENT 2: смертность, инсульт и суммарный исход смерти или инсульта, наблюдавшиеся за 30 дней

Исходы за 30-дневный период Тенектеплаза (n=8461), % Алтеплаза (ускоренный режим) (n=8488), % ОР тенектеплаза/алтеплаза (95% ДИ)
Смертность 6,2 6,2 1 (0,89; 1,12)
Внутричерепное кровоизлияние 0,9 0,9 0,99 (0,73; 1,35)
Инсульт (общие данные) 1,8 1,7 1,07 (0,86; 1,35)
Смерть или нефатальный инсульт 7,1 7 1,01 (0,91; 1,13)

Показатели смертности и комбинированной конечной точки смерти или инсульта в подгруппах, предварительно определенных по возрасту, полу, времени до начала лечения, локализации инфаркта и наличию в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда, демонстрируют стабильные относительные риски в этих подгруппах. В исследование было включено недостаточно пациентов неевропеоидной расы, чтобы сделать какие-либо выводы об относительной эффективности в расовых подгруппах.

Частота внутрибольничных процедур, включая чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, установку стента, использование внутриаортального баллонного насоса и операцию по аортокоронарному шунтированию, была одинаковой в группах получавших тенектеплазу и алтеплазу.

В открытом контролируемом рандомизированном ангиографическом исследовании по подбору дозы TIMI 10B анализ коронарных артериограмм проводили в независимом рентгенологическом отделении в слепом режиме. Пациенты (n=837), поступившие в течение 12 ч после появления симптомов, получали тенектеплазу в фиксированных дозах 30, 40 или 50 мг или инфузию алтеплазы в ускоренном режиме и через 90 мин проходили коронароартериографию. Результаты показали, что тенектеплаза в дозах 40 и 50 мг была аналогична инфузии альтеплазы в ускоренном режиме с точки зрения восстановления проходимости. Данные по кровотоку степени 3 и 2/3 по шкале TIMI через 90 мин приведены в таблице 2. Точная взаимосвязь между проходимостью коронарных артерий и клинической активностью не установлена.

Таблица 2

Показатели проходимости в исследовании TIMI 10B: степень кровотока по шкале TIMI через 90 мин

 Показатель Алтеплаза, 100 мг (n=311), % Тенектеплаза, 30 мг (n=302), % Тенектеплаза, 40 мг (n=148), % Тенектеплаза, 50 мг (n=76), %
Кровоток степени 3 по шкале TIMI 63 54 63 66
Кровоток степени 2/3 по шкале TIMI 82 77 79 88
95% ДИ (кровоток степени 2/3 по шкале TIMI) (77; 86) (72; 81) (72; 85) (79; 94)

Ангиографические результаты из исследования TIMI 10B и данные по безопасности из исследования ASSENT 1, дополнительного неконтролируемого исследования безопасности с участием 3235 пациентов, получавших тенектеплазу, послужили основой для разработки режима дозирования тенектеплазы с учетом массы тела пациента. Исследовательский анализ показал, что введение тенектеплазы в дозах от 0,5 до 0,6 мг/кг с учетом массы тела пациента обеспечивает лучшую проходимость сосудов в отношении кровотока, чем введение фиксированных доз тенектеплазы у пациентов с широким диапазоном массы тела.

Показания к применению

Снижение смертности, связанной с острым инфарктом миокарда. Лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

Активное внутреннее кровотечение; нарушения мозгового кровообращения в анамнезе; внутричерепная или интраспинальная хирургия или травма в течение 2 мес; внутричерепное новообразование, артериовенозная мальформация или аневризма; диагностированный геморрагический диатез; тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — С.

Было показано, что тенектеплаза оказывает токсическое воздействие на организм самки и эмбриона у кроликов при многократном в/в введении. У кроликов, которым вводили 0,5; 1,5 и 5,0 мг/кг/сут, вагинальное кровотечение приводило к смерти самок. Тенектеплаза не оказывала токсического действия на организм самки и эмбриона у кроликов после однократного в/в введения. Так, в исследованиях токсического воздействия на внутриутробное развитие, проведенных на кроликах, уровень отсутствия токсического действия на организм самки или внутриутробное развитие при однократном в/в введении тенектеплазы составил 5 мг/кг (примерно в 8–10 раз выше дозы для человека).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Тенектеплазу следует назначать беременным женщинам только в том случае, если предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли тенектеплаза в грудное молоко у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются в женское молоко, следует соблюдать осторожность при назначении тенектеплазы кормящим женщинам.

Побочные действия

Кровотечение

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением тенектеплазы, является кровотечение (см. «Меры предосторожности»).

При возникновении серьезного кровотечения следует прекратить сопутствующую терапию гепарином и антиагрегантами. У пациентов, перенесших инсульт или эпизоды серьезного кровотечения, могут наступить смерть или полная инвалидность.

У пациентов, получавших лечение тенектеплазой в исследовании ASSENT 2, частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,9%, а инсульта (общие данные) — 1,8%. Частота всех инсультов, включая внутричерепное кровоизлияние, увеличивается с возрастом (см. «Меры предосторожности»).

В исследовании ASSENT 2 были зарегистрированы следующие случаи кровотечения (таблица 3).

Таблица 3

Кровотечения, не связанные с внутричерепным кровоизлиянием, в исследовании ASSENT 2

Кровотечение Тенектеплаза (n=8461), % Алтеплаза (ускоренный режим) (n=8488), % ОР тенектеплаза/алтеплаза (95% ДИ)
Значимое кровотечение1 4,7 5,9 0,78 (0,69; 1,89)
Незначительное кровотечение 21,8 23 0,94 (0,89; 1)
Единицы перелитой крови
Любое количество 4,3 5,5 0,77 (0,67; 0,89)
1–2 2,6 3,2  
>2 1,7 2,2  

1 Сильное кровотечение определяется как кровотечение, требующее переливания крови или приводящее к нарушению гемодинамики.

У пациентов, получавших тенектеплазу, наблюдалось меньше случаев неинтракраниальных сильных кровотечений и необходимости переливания крови.

Значимые кровотечения, зарегистрированные у 1% или более пациентов, включали гематому (1,7%) и кровотечения в ЖКТ (1%), а зафиксированные менее чем у 1% пациентов — кровотечения из мочевыводящих путей, места пункции (включая место катетеризации сердца), забрюшинное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей и неясного генеза. Случаи незначительных кровотечений, зарегистрированные у 1% и более пациентов, включали гематому (12,3%), кровотечения из мочевыводящих путей (3,7%), места пункции (включая место катетеризации сердца) (3,6%), в глотке (3,1%), ЖКТ (1,9%), эпистаксис (1,5%) и неясного генеза (1,3%).

Аллергические реакции

Реакции аллергического типа (например, анафилаксия, ангионевротический отек, отек гортани, кожная сыпь и крапивница) отмечались редко (<1%) у пациентов, получавших тенектеплазу. Анафилаксия была зарегистрирована у <0,1% пациентов, получавших тенектеплазу, однако причинно-следственная связь не установлена. Такие реакции обычно разрешаются при проведении стандартной терапии.

Другие побочные реакции

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших тенектеплазу, сообщалось о следующих нежелательных реакциях. Эти реакции являются частыми последствиями основного заболевания, и влияние тенектеплазы на частоту этих явлений неизвестно.

Данные реакции включают кардиогенный шок, аритмии, AV-блокаду, отек легких, сердечную недостаточность, остановку сердца, повторную ишемию миокарда, повторный инфаркт миокарда, перфорацию миокарда, тампонаду сердца (полости перикарда), перикардит, перикардиальный выпот, несостоятельность митрального клапана (митральная регургитация, митральная недостаточность), тромбоз, эмболию и электромеханическую диссоциацию. Данные реакции могут быть жизнеугрожающими и привести к летальному исходу. Также сообщалось о тошноте и/или рвоте, артериальной гипотензии и лихорадке.

Взаимодействие

Официальные исследования взаимодействия тенектеплазы и других ЛС не проводились. Пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях тенектеплазы, регулярно получали гепарин и ацетилсалициловую кислоту. Антикоагулянты (такие как гепарин и антагонисты витамина K) и ЛС, изменяющие функцию тромбоцитов (такие как ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa), могут увеличить риск развития кровотечения, если их применять до, во время или после введения тенектеплазы.

Способ применения и дозы

В/в, в виде болюса (в течение до 5 с, в зависимости от массы тела пациента), однократно. Рекомендуемая общая доза не должна превышать 50 мг. Лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов острого инфаркта миокарда.

Меры предосторожности

Кровотечение

Наиболее распространенным осложнением, возникающим во время терапии тенектеплазой, является кровотечение. Тип кровотечения, связанный с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:

— внутреннее кровотечение, затрагивающее внутричерепные и забрюшинные участки, желудочно-кишечный, мочеполовой или дыхательный тракты;

— поверхностное или наружное кровотечение, наблюдаемое в основном в местах пункции сосудов и доступа (например, венозные разрезы, артериальные пункции) или в местах недавнего хирургического вмешательства.

При возникновении сильного кровотечения, не контролируемого местной компрессией, следует немедленно отменить введение сопутствующего гепарина или антиагрегантов.

В клинических исследованиях тенектеплазы пациенты получали также ацетилсалициловую кислоту и гепарин. Гепарин может способствовать повышению риска кровотечений, связанных с тенектеплазой. Безопасность применения тенектеплазы с другими антиагрегантами изучена недостаточно. В течение первых нескольких часов после введения тенектеплазы следует избегать в/м инъекций и проведения второстепенных процедур у пациента. Венопункции следует проводить с осторожностью и под тщательным контролем.

Если в течение первых нескольких часов после введения тенектеплазы необходимо проведение артериальной пункции, предпочтительнее использовать сосуд верхней конечности, доступный для ручной компрессии. Давление следует оказывать в течение не менее 30 мин, наложить давящую повязку и часто проверять место пункции на наличие признаков кровотечения.

Для каждого пациента вопрос о проведении терапии тенектеплазой решается в индивидуальном порядке. Пациент должен быть тщательно обследован, а ожидаемые преимущества должны быть сопоставлены с потенциальными рисками, связанными с терапией. При следующих состояниях риск терапии тенектеплазой может быть повышен и должен быть сопоставлен с ожидаемой пользой:

— недавно перенесенная серьезная операция, например, аортокоронарное шунтирование, акушерские роды, биопсия органа, предыдущая пункция несжимаемых артерий;

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно перенесенное желудочно-кишечное или мочеполовое кровотечение;

— недавно полученная травма;

— артериальная гипертензия: сАД >180 мм рт.ст. и/или дАД >110 мм рт.ст.;

— высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например стеноз митрального клапана с фибрилляцией предсердий;

— острый перикардит;

— подострый бактериальный эндокардит;

— нарушения гемостаза, в т.ч. вторичные по отношению к тяжелым нарушениям функции печени или почек;

—  тяжелые нарушения функции печени;

—  беременность;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические офтальмологические заболевания;

— септический тромбофлебит или окклюзия AV-канюли в серьезно инфицированном органе;

— пожилой возраст;

—  пациенты, принимающие в настоящее время пероральные антикоагулянты, например варфарин;

— недавнее применение ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa;

—  любое другое состояние, при котором кровотечение представляет значительную опасность или с ним особенно трудно справиться из-за его локализации.

Холестериновая эмболия

О холестериновой эмболии у пациентов, получающих лечение всеми видами тромболитических ЛС, сообщалось редко; истинная частота возникновения неизвестна. Это серьезное состояние, которое может привести к летальному исходу, также связано с инвазивными сосудистыми процедурами (например, катетеризация сердца, ангиография, сосудистая хирургия) и/или антикоагулянтной терапией. Клинические признаки холестериновой эмболии могут включать сетчатое ливедо, синдром пурпурных пальцев ног, острую почечную недостаточность, гангрену пальцев (гангренозные пальцы), артериальную гипертензию, панкреатит, инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, инфаркт спинного мозга, окклюзию центральной артерии сетчатки, инфаркт кишечника и рабдомиолиз.

Аритмии

Коронарный тромболизис может привести к развитию аритмий, связанных с реперфузией. Эти аритмии (такие как синусовая брадикардия, ускоренный идиовентрикулярный ритм, преждевременная деполяризация желудочков, желудочковая тахикардия) не отличаются от тех, которые часто наблюдаются при обычном течении острого инфаркта миокарда, и могут купироваться стандартными антиаритмическими ЛС. Рекомендуется проводить антиаритмическую терапию при брадикардии и/или возбуждении желудочков при введении тенектеплазы.

Другие меры предосторожности

Одновременно с применением тенектеплазы должно осуществляться стандартное лечение инфаркта миокарда.

Артериальные и венозные пункции должны быть сведены к минимуму. Следует избегать проведения пункций несжимаемых артерий, а также внутренних яремных и подключичных венозных пункций, чтобы минимизировать кровотечение из зон, недоступных для местной компрессии. В случае серьезного кровотечения следует немедленно отменить введение гепарина и прием антиагрегантов. Эффект гепарина может быть отменен применением протамина сульфата.

Повторное введение

Повторное введение активаторов плазминогена, включая тенектеплазу, пациентам, ранее получавшим терапию активаторами плазминогена, систематически не изучалось. У 3 из 487 пациентов, протестированных на образование антител к тенектеплазе, наблюдался положительный титр антител через 30 дней. Это соответствуют доле пациентов, чьи результаты анализов на антитела к тенектеплазе при проведении радиоиммунопреципитационного анализа были оценены как положительные, и эти данные сильно зависят от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела может влиять ряд факторов, включая обработку образцов, сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к тенектеплазе с частотой появления антител к другим ЛС может ввести в заблуждение. Хотя устойчивое образование антител у пациентов, получивших одну дозу тенектеплазы, документально не подтверждено, повторное введение ЛС следует проводить с осторожностью. При возникновении анафилактической реакции следует назначить соответствующую терапию.

Влияние тенектеплазы на результаты лабораторных тестов

Во время терапии тенектеплазой результаты коагуляционных тестов и/или измерения фибринолитической активности могут быть ненадежными, если не принять специальных мер предосторожности для предотвращения артефактов in vitro. Тенектеплаза представляет собой фермент, который, присутствуя в крови в фармакологических концентрациях, остается активным в условиях in vitro. Это может привести к деградации фибриногена в образцах крови, взятых для анализа.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения тенектеплазы у педиатрических пациентов не установлены.

Пожилой возраст. Из пациентов, принимавших участие в исследовании ASSENT 2 и получавших тенектеплазу, 4958 (59%) были в возрасте моложе 65 лет, 2256 (27%) — от 65 до 74 лет и 1244 (15%) — 75 лет и старше. Показатели смертности по возрасту за 30-дневный период составили 2,5% у пациентов <65 лет, 8,5% у пациентов 65–74 лет и 16,2% у пациентов ≥75 лет. Показатель внутричерепного кровоизлияния составил 0,4% у пациентов в возрасте <65 лет, 1,6% у пациентов в возрасте 65–74 лет и 1,7% у пациентов ≥75 лет. Общая частота инсульта составила 1% у пациентов <65 лет, 2,9% у пациентов 65–74 лет и 3% у пациентов ≥75 лет. Частота серьезных кровотечений, определяемых как требующие переливания крови или приводящие к нарушению гемодинамики, составила 3,1% у пациентов <65 лет, 6,4% у пациентов 65–74 лет и 7,7% у пациентов ≥75 лет. У пациентов пожилого возраста преимущества тенектеплазы в отношении смертности следует тщательно сопоставлять с риском увеличения неблагоприятных реакций, включая кровотечения.


Adblock
detector