Алзепил какой бланк рецепта

Alzepil - латинское название лекарственного препарата алзепил владелец регистрационного удостоверения: egis pharmaceuticals plc n06da02 donepezil аналоги препарата по кодам атх:арисепт

ALZEPIL — латинское название лекарственного препарата АЛЗЕПИЛ

Владелец регистрационного удостоверения:
EGIS PHARMACEUTICALS Plc

N06DA02 (Donepezil)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

АРИСЕПТ ПАЛИКСИД-РИХТЕР

Перед использованием препарата АЛЗЕПИЛ вы должны проконсультироваться с врачом.
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

02.068 (Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

1 таб.
донепезила гидрохлорида моногидрат 5.21 мг,
 что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC B1), магния стеарат, опадрай Y-1-7000 белый, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

1 таб.
донепезила гидрохлорида моногидрат 10.42 мг,
 что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC B1), магния стеарат, опадрай Y-1-7000 белый, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.

Однократный прием 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63.6% и 77.3% соответственно.

Алзепил замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь Cmax донепезила в плазме крови достигается примерно через 3-4 ч. Концентрация в плазме и AUC повышаются пропорционально дозе.

Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение

T1/2 составляет примерно 70 ч, поэтому систематическое применение в разовой дозе приводит к достижению равновесного состояния в течение 2-3 нед. после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня.

Связывание с белками плазмы — 95%. О связывании с белками плазмы активного метаболита — 6-О-десметилдонепезила неизвестно. Распределение в органы и ткани не изучалось.

Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится, также как и его метаболиты, образующиеся при участии изоферментов системы цитохрома Р450, в основном почками в неизмененном виде: примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде) и 14.5% — в каловых массах.

После однократного приема в дозе 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме составляет 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-О-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%.

T1/2 донепезила составляет около 70 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные Css донепезила в плазме крови.

АЛЗЕПИЛ: ДОЗИРОВКА

Препарат рекомендуется принимать вечером перед сном.

Лечение начинают с приема препарата в дозе 5 мг 1 раз/сут и продолжают в течение не менее 4 недель, чтобы достичь Css донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии.

Через 1 месяц дозу препарата Алзепил можно повысить до 10 мг 1 раз/сут, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать.

Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, а также с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. эти состояния не влияют на клиренс донепезила.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота может быть использован атропин в/в в начальной дозе 1-2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, выводятся ли донепезил и/или его метаболиты из организма при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Лекарственное взаимодействие

Донепезил и/или продукты его метаболизма не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина. Одновременный прием дигоксина, циметидина, тиоридазина, рисперидона и сертралина не влияет на метаболизм донепезила.

Применение донепезила одновременно с леводопой/карбидопой в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих препаратов в крови.

В метаболизме донепезила участвует изофермент CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Одновременное применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызвать снижение концентрации донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому применять подобные средства в сочетании с донепезилом следует с осторожностью.

Донепезил оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении, донепезил может усиливать действие суксаметония бромида, других миорелаксантов или агонистов холинорецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении донепезила и агонистов холинорецепторов, четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Беременность и лактация

Опыта применения препарата при беременности и в период лактации нет.

Применение препарата при беременности противопоказано.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. В случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

АЛЗЕПИЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100-

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная блокада, AV-блокада.

Со стороны нервной системы: часто — обморок*, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение; нечасто — судорожные припадки*; редко — экстрапирамидные симптомы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства; нечасто — кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи; редко — нарушение функции печени, в т.ч. гепатит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, кожный зуд.

Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение активности мышечной изоформы КФК в сыворотке крови.

Прочее: боль различной локализации, гриппоподобный синдром.

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.

Показания

  • симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой,
  • средней и тяжелой степени.

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к производным пиперидина.

С осторожностью следует применять препарат при ХОБЛ, бронхиальной астме, нарушениях ритма сердца, общей анестезии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, одновременно с приемом НПВС, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.

Особые указания

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Если препарат перестает действовать, его следует отменить.

После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия Алзепила, сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет.

Индивидуальную ответную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно.

Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии.

Ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для пациентов с СССУ или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.

В период лечения необходимо тщательно наблюдать пациентов, у которых имеется риск развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, например, пациентов с язвенной болезнью желудка в анамнезе или больных, получающих НПВС, т.к. холиномиметики способны усиливать секрецию соляной кислоты в желудке. В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты развития пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Ингибиторы холинэстеразы способны вызвать задержку мочи, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях.

Полагают, что ингибиторы холинэстеразы в определенной степени способны вызвать генерализованные судороги, однако судорожная активность может быть также проявлением деменции альцгеймеровского типа.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, их следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Деменция альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме того, препарат, в основном в начале лечения или при повышении дозы, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией альцгеймеровского типа во время приема донепезила управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

 таб., покр. пленочной обол., 5 мг: 28 или 56 шт. ЛП-000228 (2016-02-11 – 2016-02-16) таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 28 или 56 шт. ЛП-000228 (2016-02-11 – 2016-02-16)

Фармакодинамика

Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. In vitro донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне ЦНС.

После однократного приема донепезила в дозах 5 или 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности АХЭ, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла 63,6 и 77,3% соответственно.

Способность донепезила ингибировать активность АХЭ эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Способность донепезила изменять течение сопутствующих невропатологических изменений не исследована.

Фармакокинетика

Всасывание. Донепезил хорошо всасывается из ЖКТ, относительная биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Cmax донепезила в плазме крови после перорального приема достигается примерно через 3–4 ч. Концентрации в плазме и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 составляет примерно 70 ч, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению равновесного состояния, которое обычно достигается в течение 2–3 нед после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение. Донезепил примерно на 95% связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами (около 75%) и альфа1-кислым гликопротеином. О связи с белками плазмы активного метаболита — 6-О-десметилдонепезила — неизвестно.

Распределение донепезила в тканях специально не изучалось. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение. Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится так же, как и его метаболиты, в основном почками — 79% дозы обнаруживается в моче и 21% в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения Ml и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), МП и M12 (продукты глюкуронирования Ml и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с Т1/2 около 70 ч. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Средние концентрации донепезила в плазме крови пациентов соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу, производным пипередина и любому из вспомогательных веществ;

детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных).

С осторожностью: ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами), хотя при применении препарата донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т. ч. бронхиальная астма). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные по применению при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

В зависимости от частоты, нежелательные реакции, наблюдавшиеся более чем у 1 пациента и представленные по системно-органным классам, определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

Система и класс органов Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко
Инфекции и паразитарные заболевания     Простудные заболевания    
Со стороны обмена веществ и питания     Анорексия    
Нарушения психики     Галлюцинации2, возбуждение2, агрессивное поведение2, необычные сновидения2, кошмарные сновидения2    
Со стороны нервной системы   Обморок1, головокружение, бессонница. Судорожные припадки1 Экстрапирамидальные симптомы Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Со стороны сердца     Брадикардия Синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада (AV)  
Со стороны ЖКТ Диарея, тошнота Рвота, желудочно-кишечные расстройства Кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация    
Со стороны печени и желчевыводящих путей       Нарушение функции печени, в т.ч. гепатит3  
Со стороны кожи и подкожной ткани   Кожная сыпь, кожный зуд      
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани   Мышечные судороги     Рабдомиолиз4
Со стороны почек и мочевыводящих путей   Недержание мочи      
Общие раастройства и нарушения в месте введения   Утомляемость, боль      
Лабораторные и инструментальные данные     Незначительное повышение активности мышечной КФК в сыворотке крови    
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций   Несчастный случай      

1При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. «Особые указания»).

2В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, необычных и кошмарных сновидений эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.

3При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил®.

4Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, в непосредственной временной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением его дозы.

Сообщение о побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых нежелательных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Взаимодействие

Несмотря на существующий клинический опыт применения донепезила, врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими ЛС.

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила.

У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа + карбидопа, применение донепезила в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого-либо влияния на двигательную активность.

Ингибиторы изофермента системы цитохрома Р450 — CYPЗА4 (итраконазол, эритромицин) и CYP2D6 (флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) — подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью.

Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и β-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед сном, независимо от времени приема пищи.

Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 4–6 нед, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом.

Пациенты с нарушением функции почек и печени. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов донепезил можно применять по основной схеме.

Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.

Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, в т.ч. медленное внутривенное введение атропина — начальная доза от 1,0 до 2,0 мг в/в, поддерживающие дозы подбирают в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций.

Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Особые указания

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения пациентов с болезнью Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV — Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, Международная классификация болезней десятого пересмотра МКБ-10). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием ЛС. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. После отмены донепезила его эффект постепенно исчезает. Сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема донепезила нет. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно.

Эффективность применения донепезила при других типах деменции или других типах нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивных функций) остается на данный момент не до конца изученной.

Анестезия

Будучи ингибитором АХЭ, донепезил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения

Донепезил также может оказывать ваготонический эффект на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Поэтому он должен с осторожностью применяться у пациентов с синдромом слабости синусового узла, тяжелой аритмией, суправентрикулярными нарушениями проводимости (синоатриальная и AV-блокады).

Нарушения функции ЖКТ

Пациенты с риском развития язвы (например, пациенты с язвенной болезнью в анамнезе или получающие НПВП) должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. В то же время в плацебо-контролируемых клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Неврологические нарушения

Будучи холиномиметиком, донепезил может вызывать генерализованные судорожные припадки, хотя они могут быть и проявлением болезни Альцгеймера.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о редких случаях развития ЗНС, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими ЛС.

ЗНС — потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенной активностью КФК в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Нарушение функции легких

Особую осторожность следует соблюдать при назначении донепезила пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Донепезил нельзя назначать одновременно с ингибиторами АХЭ, холиномиметиками и холиноблокаторами.

Тяжелые нарушения функции печени

Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Смертность в клинических исследованиях у пациентов с сосудистой деменцией

Было проведено три клинических исследования продолжительностью 6 мес с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для диагностики СД и исключения деменции при болезни Альцгеймера у пациентов с деменцией. В первом исследовании частота смертельных случаев была 2/198 (1,0%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота смертельных случаев была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота смертельных случаев была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо. В трех исследованиях частота смертельных случаев у пациентов с СД во всех группах донепезила гидрохлорида была выше (1,7%), чем в группе плацебо (1,1%), однако данное различие не было статистически значимым. Большинство случаев смерти среди пациентов, принимавших донепезила гидрохлорид или плацебо, наступало в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми для популяции пациентов пожилого возраста с сопутствующими поражениями сосудов. По результатам анализа серьезных фатальных и нефатальных сосудистых осложнений не выявлено различий по частоте встречаемости в группах донепезила гидрохлорида и плацебо.

В объединенных данных исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также объединенных данных этих же исследований болезни Альцгеймера с данными других исследований деменции, включая СД (n=6888), показатели смертности в группах плацебо численно превышали такие же показатели в группах донепезила гидрохлорида.

Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами. Донепезил оказывает влияние на психофизические способности. Деменция альцгеймеровского типа сама может влиять на способность управлять автомобилем и на работу с техникой. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля должна оцениваться врачом.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг. По 14 табл. в блистере из полиамида/алюминиевой фольги/ПВХ/алюминиевой фольги или из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия. 1165 Будапешт, ул. Бёкеньфёльди 118–120 (1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118–120, Hungary) (все стадии производства).

Держатель регистрационного удостоверения: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия. 1106 Будапешт, ул. Керестури 30–38.

Тел.: (36-1) 803-5555; факс: (36-1) 803-5529.

Претензии потребителей следует направлять по адресу: ООО «ЭГИС-РУС», Россия. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.

Тел.: (495) 363-39-66.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Alzepil®

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

Активное вещество:

донепезила гидрохлорида моногидрат 5,21 мг или 10,42 мг в одной таблетке (что соответствует 5 мг или 10 мг донепезила гидрохлорида);

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая 96 мг/192 мг,

гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC В1) 24 мг/48 мг, магния стеарат 1 мг/2 мг,

опадрай Y-1-7000 белый 3 мг/6 мг:

гипромеллоза 1,875 мг/3,75 мг, титана диоксид 0,9375 мг/1,875 мг, макрогол 400 0,1875 мг/0,375 мг.

Описание

Таблетки 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «E 381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «E 382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов центральной нервной системы.

Однократный приём 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии, сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63,6 и 77,3 % соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Cmax) донепезила в плазме крови после перорального приёма достигаются примерно через 3-4 ч. Концентрации в плазме и площадь под кривой AUC повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения T½ составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению равновесного состояния, которое достигается в течение 2-3 нед после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение

Связь с белками плазмы — 95 %. О связи с белками плазмы активного метаболита — 6-О-дес-метилдонепезила неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится, так же как и его метаболиты образованных системой цитохром P450, в основном почками в неизменённом виде: примерно 57 % введённой дозы обнаружено в моче (17 % в неизменённом виде) и 14,5 % в — каловых массах.

После однократного приёма 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30 % от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11 % (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9 %, 5-0- десметилдонепезила — 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3 %. Период полувыведения донепезила составляет около 70 часов.

Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме.

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

Показания

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа лёгкой, средней и тяжёлой степени.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к производным пиперидина).

Беременность и период лактации (см. раздел «Беременность и период лактации»)

Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

С осторожностью

Хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма, нарушения ритма сердца, общая анестезия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, одновременный приём НПВП, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.

Применение при беременности и лактации

Опыта применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Поэтому применение во время беременности противопоказано, в случае необходимости приёма препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Препарат рекомендуется принимать вечером перед сном.

Лечение начинают с приёма 5 мг один раз в день и продолжают в течении не менее 4 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии.

Через 1 месяц дозу препарата Алзепил можно повысить до 10 мг один раз в день, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Пациенты с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести, а так же с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, так как эти состояния не влияют на клиренс донепезила.

Побочные эффекты

В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100–

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: часто: обморок*, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, нечастые: судорожные припадки*, редко: экстрапирамидные симптомы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: диарея, тошнота, частые: рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства, нечастые: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны почек, органов мочевыделения и печени: часто: недержание мочи, редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: частые: сыпь, кожный зуд.

Лабораторные исследования: нечасто: незначительное повышение активности мышечной изоформы креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Прочее: боль различной локализации, «простуда».

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхания, коллапс, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Лечение: Симптоматическая терапия. В качестве антидота может быть использован атропин в/в в начальной дозе 1–2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Взаимодействие

Донепезил и/или продукты его метаболизма не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина. Одновременный приём дигоксина, циметидина, тиоридазина, рисперидона и сертралина не влияет на метаболизм донепезила.

Применение донепезила одновременно с леводопой/карбидопой в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих препаратов в крови.

В метаболизме донепезила принимают участие изофермент цитохрома P450 — 3А4 и в меньшей степени — 2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и 2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30 %. Одновременное применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызвать снижение уровней донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому применять подобные средства в сочетании с донепезилом следует осторожно.

Донепезил оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении, донепезил может усиливать действие суксаметония бромида, других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении донепезила и агонистов холинергических рецепторов, четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особые указания

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Если препарат перестаёт действовать, его следует отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия Алзепила, сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приёма препарата нет. Индивидуальную ответную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно.

Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии.

Ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или атриовентикулярная блокада.

В период лечения необходимо тщательно наблюдать больных, у которых имеется риск развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, например, пациентов с язвенной болезнью желудка в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные препараты, так как холиномиметики могут усиливать секрецию соляной кислоты в желудке. В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать задержку мочи, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях.

Полагают, что ингибиторы холинэстеразы в определённой степени способны вызвать генерализованные судороги, однако судорожная активность может быть также проявлением деменции Альцгеймеровского типа.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, их следует назначать с осторожностью больным с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями лёгких в анамнезе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме того, препарат, в основном в начале лечения или при повышении дозы, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией Альцгеймеровского типа во время приёма донепезила управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.

Форма выпуска

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 5 мг и 10 мг.

Хранение

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

  • Фармакотерапевтическая группа

  • АТХ

    N06DA02

  • Действующее вещество

💊 Состав препарата Алзепил®

✅ Применение препарата Алзепил®

Описание активных компонентов препарата

Алзепил®
(Alzepil®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.11.23

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Алзепил®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-№(000397)-(РГ-RU)
от 20.10.21
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-000228

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-№(000397)-(РГ-RU)
от 20.10.21
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-000228

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Алзепил®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

  1 таб.
донепезила гидрохлорида моногидрат 5.21 мг,
   что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 96 мг, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1) — 24 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза — 1.875 мг (62.5%), титана диоксид — 0.9375 мг (31.25%), макрогол 400 — 0.1875 мг (6.25%)) — 3 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

  1 таб.
донепезила гидрохлорида моногидрат 10.42 мг,
   что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 192 мг, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1) — 48 мг, магния стеарат — 2 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза — 3.75 мг (62.5%), титана диоксид — 1.875 мг (31.25%), макрогол 400 — 0.375 мг (6.25%)) — 6 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла соответственно 63.6 и 77.3%.

Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax донепезила в плазме крови достигается примерно через 3-4 ч. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается, как правило, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Связывание с белками плазмы — около 95%. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится, также как и его метаболиты, образующиеся при участии изоферментов системы цитохрома Р450, в основном почками в неизмененном виде: примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде) и 14.5% — в каловых массах.

После однократного приема в дозе 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме составляет 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-О-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%.

T1/2 донепезила составляет около 70 ч.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные Css донепезила в плазме крови.

Показания активных веществ препарата

Алзепил®

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста) назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз/сут. Прием в начальной дозе продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг/сут.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная блокада, AV-блокада.

Со стороны нервной системы: часто — обморок, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение; нечасто — судорожные припадки; редко — экстрапирамидные симптомы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства; нечасто — кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — нарушение функции печени, в т.ч. гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, кожный зуд.

Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение активности мышечной фракции КФК в сыворотке крови.

Прочее: боль различной локализации, гриппоподобный синдром, мышечные судороги.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к донепезилу и производным пиперидина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения донепезила у детей не изучалась, поэтому препарат не рекомендуется назначать этой категории пациентов.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС), одновременно с приемом НПВС, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.

Лечение должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения больных с болезнью Альцгеймера.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если терапевтический эффект исчезает, то донепезил следует отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия донепезила, сообщения о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема отсутствуют. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно.

Эффективность донепезила у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Донепезил, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Ингибиторы холинэстеразы (в т.ч. донепезил) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с СССУ или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.

Полагают, что холиномиметики способны вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период лечения донепезилом может быть также проявлением болезни Альцгеймера.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами

Деменция альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме того, донепезил, в основном в начале лечения или при повышении дозы, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией альцгеймеровского типа во время применения донепезила управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.

Лекарственное взаимодействие

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому при применении следует учитывать риск неизвестных до настоящего момента проявлений взаимодействия с другими препаратами.

Донепезил метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было не сравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии CYP3A4, поэтому оно вряд ли имеет клиническое значение.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызвать снижение донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна (при одновременном применении требуется осторожность).

Донепезил может оказывать влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении, донепезил может усиливать действие сукцинилхолина, других миорелаксантов или агонистов холинорецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца, хотя исследование in vitro показало, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз сукцинилхолина.

При одновременном применении донепезила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

По данным статистики около 50 млн человек в мире сегодня страдают от деменции, чаще всего возникающей у людей преклонного возраста (старческий маразм). Для терапии таких состояний и поддержания нормальной работы мозга больного применяются специальные препараты холиномиметики. Одним из таких средств является Алзепил, который, согласно инструкции по применению, применяется в комплексной терапии болезни Альцгеймера.

Общие сведения о лекарстве

Алзепил представляет собой медикаментозное средство, которое применяется для угнетения холинэстеразы, что повышает когнитивные функции мозга. Его производит венгерский Фармацевтический завод «ЭГИС».

Препарат относится к специфической группе лекарств — холиномиметикам, а конкретнее — антихолинэстеразным средствам. МНН Алзепила — Донепезил.

Сферой применения средства является психиатрия. Его применяют в лечении сенильной деменции альцгеймеровского типа.

Лекарственная форма

Изготавливается лекарство в виде таблеток для перорального приема. Они имеют круглую выпуклую форму и белый цвет. С одной стороны таблетки нанесена гравировка — латинская буква Е, а также номер 381 или 382, что соответствует содержанию активного компонента — 5 или 10 мг. В коробке может быть 2 или 4 блистера по 14 таблеток.

Алзепил — рецептурное средство, на цену которого влияет количество донепезила в таблетке. Примерная стоимость медикамента:

Алзепил (№28) Аптека, название города Стоимость в рублях
5 мг ДИАЛОГ, Москва и область 1894
10 мг ДИАЛОГ, Москва и область 2929
5 мг Лаборатория красоты и здоровья, Москва 2141
10 мг Лаборатория красоты и здоровья, Москва 3025
10 мг  Круглосуточная аптека «Роксана», Санкт-Петербург 3578
5 мг ООО «Фаримализинг», Санкт-Петербург 2200
10 мг ООО «Фармализинг», Санкт-Петербург 3342
10 мг БАЛТИКА-МЕД, Санкт-Петербург около 3400

Состав и фармакосвойства

Действующим составным компонентом является донепезил. В таблетках он представлен в виде гидрохлорида. Каждая таблетка может содержать 5 или 10 мг этого вещества.

Дополнительно с составе имеются вспомогательные компоненты. Среди них — диоксид титана, макрогол, гипромеллоза, стеарат магния.

Фармакодинамика лекарства основана на действии его активного компонента. Донепезил является ACh-ингибитором. Он избирательно воздействует на такой тип холинэстеразы, который находится в ГМ. Воздействие на ферменты за пределами центральной НС минимальное.

Именно способность угнетать активность холинэстеразы связана с изменением когнитивной функции. При этом у пациентов отмечаются значительные улучшения показателей по шкале ADAS-cog и CIBIS, определяющие степень когнитивной активности.

Фармакокинетические особенности донепезила:

  • быстро всасывается через органы пищеварения, максимальное содержание в крови наблюдается через 4 часа после приема внутрь;
  • концентрация вещества в крови пропорциональна принятой дозе;
  • употребление еды не имеет влияния на его абсорбцию;
  • более чем на 90% связывается с белками крови;
  • может сохраняться в организме до 10 суток;
  • метаболизируется в печени с выделением десметил-донепезила;
  • выводится в форме активных и неактивных метаболитов, а также в первоначальном виде преимущественно почками (менее 14% вместе с калом).

Препарат вызывает дозозависимое повышение клинического ответа на лечение. То есть данное лекарство следует принимать до тех пор, пока требуется поддержание когнитивной функции.

Показания и инструкция по применению

Медикамент назначают только при болезни Альцгеймера, сопровождающейся легкой или средней тяжести деменцией (слабоумием). Болезнь, как правило, поражает людей преклонного возраста. Оно связано с распадом психических функций на фоне поражения ГМ. У молодых людей такое состояние может возникнуть вследствие аддиктивного поведения (злоупотребление наркотиками, алкоголем и токсическими веществами).

Алзепил не назначается пациентам с индивидуальной непереносимостью его компонентов, а также детям до совершеннолетия. На них не проводились клинические исследования, поэтому нет данных о безопасности и эффективности данного лекарства для такой возрастной группы.

Во время беременности и в период ГВ также не проводились опыты. Но исследования на животных доказывают токсическое воздействие донепезила на плод во время его вынашивания. Во время лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Расчет дозировки

Препарат используют перорально. В период терапии следует придерживаться следующих рекомендаций:

  1. Применение препарата проводится только после постановки диагноза под контролем врача.
  2. Пациенты с данным диагнозом не способны самостоятельно применять средство, поэтому им необходима помощь лиц, ухаживающих за ними.
  3. Таблетки показано пить целиком, запивая жидкостью, 1 раз в сутки. Лучшее время приема — вечером, непосредственно перед сном.
  4. В начале терапии назначается минимальная доза 5 мг в сутки. Ее следует принимать не меньше месяца, чтобы оценить клинический ответ. Далее суточную дозировку можно увеличить до максимальной — 10 мг.
  5. Применение лекарства целесообразно до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если он отсутствует, то препарат нужно отменить.

Если у пациента имеются нарушения функционирования почек или печени, то режим дозирования подбирается с учетом переносимости лекарственного средства.

Фармакологическое взаимодействие

Алзепил может вступать в реакции с другими препаратами. Примеры фармакологического взаимодействия активного компонента Алзепила и других медикаментов:

  1. Ингибиторы изофермента цитохрома P450 (кетоконазол, хинидин, эритромицин, флуоксетин) способны подавлять процесс метаболизма донепезила. Поэтому сочетать их следует с осторожностью.
  2. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этиловый спирт оказывают ингибирующее и индуцирующее действие на донепезил.
  3. Препарат способствует усилению действия антихолинергических препаратов — миорелаксантов, агонистов холинергических рецепторов, бета-адреноблокаторов. Это может привести к нарушению сердечной проводимости.

Во время лечения данным средством не рекомендуется употреблять алкогольные напитки. Такое сочетание опасно для здоровья и жизни пациента.

Побочные явления и передозировка

Алзепил может провоцировать развитие негативных реакций. В первые дни приема возможно возникновение приступов тошноты и рвоты, диареи, бессонницы, повышенной утомляемости, судороги мышц, головокружения и боли в голове. Как правило, такие симптомы проходят сами по себе, при этом не нужно прекращать прием препарата. Также возникают такие побочные явления:

  • психические нарушения (излишнее возбуждение, агрессия, тревожность, галлюцинации, ночные кошмары);
  • проблемы с обменом веществ;
  • простуда;
  • насморк;
  • неврологические аномалии (обморочные и судорожные состояния, экстрапирамидные синдромы);
  • нарушение сердечной деятельности (замедление сердцебиения, сердечные блокады);
  • проблемы с пищеварением, диспепсия;
  • язва или кровотечения из органов ЖКТ;
  • спазмы мышц, рабдомиолиз;
  • проблемы с мочеиспусканием, недержание мочи;
  • кожные проявления аллергии;
  • дисфункции печени, гепатит.

В редких случаях может развиваться ЗНС, который является опасным для жизни человека. Для него характерно:

  • гипертермия, лихорадка;
  • мышечная ригидность;
  • расстройство деятельности вегетативной НС;
  • изменение сознания;
  • миопатия с разрушением клеток мышечной ткани;
  • ОПН.

При развитии данной симптоматики могут происходить несчастные случаи с пациентами.

При передозировке ACh-ингибиторами возникает холинергический криз. Для него характерны такие признаки:

  • сильная тошнота, сопровождающаяся рвотой;
  • повышенное потоотделение и слюнотечение;
  • замедление сердцебиения;
  • снижение АД;
  • угнетение дыхательной активности;
  • усиление мышечной слабости;
  • сосудистый коллапс;
  • судороги.

Появление такой симптоматики является поводом доставить больного в медицинское учреждение. Там ему назначается общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяются третичные антихолинергические средства (атропин).

Дешевые аналоги

Алзепил — достаточно дорогое средство от проявлений деменции. Многие пациенты ищут его аналоги, которые стоят дешевле. Самые лучшие из них:

  1. Мемоплант форте. Этот препарат имеет в составе БАД, изготовленную на основе растения гинкго билоба. Такое вещество стимулирует кровообращение в ГМ, замедляет развитие отеков разной природы происхождения. Стоимость упаковки 30 штук — около 800 рублей. Противопоказан пациентам с плохой свертываемостью крови, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, острым инфарктом, а также беременным и кормящим женщинам, и детям младше 12 лет.
  2. Гинкго Билоба Форте. Это еще один недорогой препарат на растительной основе. Кроме основного компонента с идентичным названием содержит экстракты зеленого чая, лука и цветочную пыльцу. Форма выпуска — капсулы (10 мг) для приема внутрь. Его стоимость — около 300 рублей за 60 капсул. Имеет мало противопоказаний, его не назначают только при беременности, лактации и детям до 14 лет.
  3. Дементис. Это индийский дженерик, который обладает аналогичным с Алзепилом составом, показаниями и противопоказаниями. Но стоит средство немного дешевле — за упаковку 28 таблеток по 5 мг следует отдать 1575 рублей, за такое же количество таблеток по 10 мг — 2310.
  4. Витрум Мемори. Средство на основе гинкго билоба и комплекса важных витаминов. Оно способствует улучшению мозгового кровообращения при умственных расстройствах. Может провоцировать снижение свертываемости крови. Противопоказан при тяжелых патологиях почек и печени, нарушении обмена железа и меди, тромбофлебите, нефролитиазе, язвенной болезни.
  5. Абикса. Препарат из Дании, который имеет в составе мемантин. Это вещество снижает уровень глутамата, приводящего к дисфункции нервных клеток. Назначается при деменции на фоне альцгеймеровской болезни (в том числе при тяжелых ее формах).

Назначать такие лекарственные средства может только лечащий врач. Он подбирает то или иное лекарство, определяет режим его дозирования индивидуально для каждого пациента.

Отзывы о препарате

Информацию о пользе и безопасности лекарства дают отзывы о нем врачей и пациентов.

Врачей

  1. Старкин Р, психиатр (стаж 16 лет): «Алзепил является эффективным препаратом, обладающим антихолинэстеразным действием. Его применяют при деменции альцгеймеровского типа. Но он также доказал свою действенность при смешанной и сосудистой деменции. Как правило, эффект проявляется в упорядоченном поведении, улучшение когнитивных функций наблюдается при систематическом применении средства. Я назначаю этот препарат часто, поскольку у моих пациентов практически не возникает негативных реакций».
  2. Горн А., терапевт: «Препарат однозначно хороший. Его действие направлено на ингибирование ацетилхолинэстеразы, что позволяет применять его при нейрокогнитивных расстройствах. Он хорошо переносится, а также имеет высокую биодоступность. Минусом является высокая стоимость, не все пациенты могут его себе позволить».

Пациентов

  1. Надежда, 45 лет: «Алзепил моей маме назначил врач. Она уже много лет болеет альцгеймеровской формой деменции. Проще говоря, у нее старческое слабоумие. Сама она ничего сделать не может. Находится под моим присмотром. Даже кормлю ее с ложки и в туалет вожу. Вначале я ей давала по 1 таблетке 5 мг вечером. Через месяц врач назначил принимать по 10 мг в сутки. Состояние ее улучшилось. Она уже не бродит по дому, ориентируется, где и что находится. Стала более адекватной, выглядит лучше, нормально спит (не будит меня по ночам). Конечно, лекарство дорогое. Но оно помогает».
  2. Инна, 31 год: «Моему деду помог Алзепил. Просто чудодейственные таблетки. Он пьет по 2 штуки каждый день и ведет себя абсолютно нормально. Всем рекомендую».

Алзепил является ингибитором ацетилхолинэстеразы, который назначают при деменции у людей, страдающих от болезни Альцгеймера. Однако препарат имеет противопоказания: детский возраст, беременность и ГВ.

Ярова Алла

Полякова Яна

Автор статьи

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать — поставьте оценку

Загрузка…

Adblock
detector


Adblock
detector